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霍奇金淋巴病 诊断
发布时间:2015/11/21 10:59:35
诊断
1.确诊主要依赖病变淋巴结或肿块的病理活检检查 值得注意的是淋巴结或结外淋巴组织的组织学诊断也常有困难有些有经验的病理学家认为,误诊率可达25%因此对疑难病例有时也要参考临床表现及发展的经过此时应由临床医师与病理学家共同进行讨论可能有助于提高确诊率。表6
2.分期 对分期方法的完整了解,对于指导完成有效而全面的有关诊断方面的检查工作至关重要作为分期所进行的各种实验室检验必须因人而异地选用,而不是不加考虑地完成。目前在早期HL常规分期中建议应用的方法概括于下表7中,除了诊断性研究外,还应当测定全血细胞计数、血清生化和红细胞沉降率(ESR)欧洲和加拿大研究中已将ESR作为早期HL的重要预后指标值得注意的是,骨髓活检检出率很低所以在具有正常血细胞计数的无症状早期病人在一般不行骨髓活检。
在霍奇金病的每一期中,存在一组根据其病变部位、瘤块大小和症状的轻重而具有预后较好或更差的患者。目前常用的霍奇金淋巴瘤分期方法是1971年在Ann Arbor会议上通过的标准(表8)Ann Arbor分类法中规定的这些与预后有关的因素以及分期中的亚类所具有的重要性已越来越多地被人们所认识,因为治疗的方法现在是根据每位患者的临床情况而有针对性地选用在有关E类病损和ⅢA期的患者的预后和治疗意义上存在不同意见例如,病理分期属ⅢA可被进一步分为:①预后良好的腹部病变只限于上腹部淋巴结和(或)脾脏的Ⅲ1组;②预后略差者;其病变已延及下腹部中包括腹主动脉旁、髂窝或腹股沟等处淋巴结的Ⅲ2组。
非常局限的结外淋巴样细胞恶变,或延及邻近组织但仍在主要淋巴聚集地附近,用E表示。Ⅳ期病变指结外器官弥漫受侵,如肝脏。如果有一个或多个淋巴系统以外的器官受侵的病理证据,则用以器官的代表字母并注明(+)表示。S代表脾脏,骨髓(M)肺实质(L)、胸膜(P)肝脏(H)、骨髓(O)、皮肤(D)等,分别以相应字母注明。
1989年Cotswald淋巴细胞消减型会议将Ann Arbor分期予以补充修改,此分期更明确地指出在任何一期中肿瘤负荷与预后的影响。如果治疗后有残余又不能区分是良性还是恶性则用Cru标记。此分期主要用于HD非霍奇金淋巴瘤也可参考应用1991年建议使用的Cotswald分期系统(表9)与Ann Arbor相同也分为4期。然而Cotswald分期作了许多修改如Ⅲ期中的解剖分期。Cotswald分期中Ⅰ期和Ⅱ期与Ann Arbor相同Ⅲ期病变累及横膈两侧淋巴结,根据解剖部位进一步分亚组。病变处于Ⅲ期局限于上腹部包括脾脏脾门淋巴结、腹腔淋巴结、肝门淋巴结则定为Ⅲ1期。病变处于Ⅲ期腹腔淋巴结累及包括腹主动脉旁髂部或腹股沟淋巴结为Ⅲ2期。内脏受累为Ⅳ期病变如肺、肝或骨髓侵犯等而非病变淋巴结的直接蔓延来自于病变淋巴结的直接蔓延,如纵隔肿块直接扩散蔓延至肺定为ⅡE期。A或B症状定义同Ann Arbor分期。
大肿块为纵隔肿块大于胸腔直径1/3以上,或任何淋巴结肿块最大直径>10cm以上以X表示。CS和PS分别指临床分期和病理分期。美国癌症联合会1993年对HL进行了临床分期(表10)。
分期的各项检查及意义:
(1)常规检查项目:
①病史与体检:活体组织标本的检查与复审
②实验室检查:血细胞计数血沉尿素氮尿酸,电解质,肝功能测定;骨髓液抽吸与活检;血清乳酸脱氢酶(LDH)及β2-微球蛋白水平;脑脊液检查常规及涂片找恶性细胞;人免疫缺陷病毒(HIV)、EB病毒血清学检查;如果有胸腔积液腹腔积液、心包腔积液则予穿刺抽液查常规并涂片查肿瘤细胞;分子生物学检测,如PCR扩增、流式细胞仪检测以断定病变是单克隆还是多克隆以及分析DNA的质与量。
③腹部和盆腔B超声检查:B超声检查的优点与不足与CT扫描类似但其特殊优点是没有放射线的危害,可经常反复使用。另外对腔内积液者可以用B超定位尤其包裹性积液定位后能为临床医师指示最佳穿刺部位。
④放射学检查:胸部摄影,胸正侧位片仍为一种最基本和常用的检查方法。可发现较明显的纵隔、肺门淋巴结肿大和肺部及胸膜病变。侧位片对于发现隆突下和内乳淋巴结较有帮助,当纵隔淋巴结病变较大时,侧位片亦可对其在前中纵隔的分布有一估计并观察气管是否有受压移位;静脉尿道造影;CT扫描为淋巴瘤分期的首选影像方法包括颈部胸部腹部与盆腔的CT扫描;磁共振检查磁共振成像(MRI)的诊断价值与CT类似,其比CT扫描的优点是只需接受放射线,对骨骼及颅脑的影像较CT扫描清晰而对内脏器官的效果则不如CT当患者对碘造影剂过敏时MRI不仅容易鉴别淋巴结与血管还能同时检出肝脾、肾、胰腺等实质器官的受侵而且在骨髓异常信号区活检以提高阳性率等方面有应用前景。
⑤必要时检查项目:剖腹探查淋巴结与肝脏活检,脾脏切除;骨骼放射摄影,放射性核素骨显像;正电子发射断层扫描(C-PET),可全身立体成像,不易遗漏病灶。
(2)淋巴检查:淋巴造影可以显示淋巴结的内部结构有利于发现未增大的病变淋巴结并能鉴别肿瘤或良性病变所致淋巴结肿大但显示范围局限有些淋巴结不能显影不能显示内脏。胸腹部CT扫描显示病变范围全面能显示淋巴造影不能显示的淋巴结组与内脏但不能观察内部结构,只能以大小或密度辨别正常或异常。
(3)剖腹探查在分期中的价值:能了解较小病灶与病变性质;增加对病程发展与扩展方式的了解;脾切除便于以后的放疗减少左侧放疗并发症。但手术本身有一定的并发症,甚至导致死亡。脾切除影响机体的免疫功能对Ⅵ期患者的必要性不大但近10多年来由于诊断技术的进展,可以用CT、MRIB超声等检查了解深部脏器及淋巴结情况,剖腹探查分期已显得不那么重要了。剖腹探查分期同时切脾对病人有一定损害手术死亡率约为0.1%也有报道更高的死亡率此外有一些合并症如感染、膈下脓肿、肺栓塞、胃肠道出血溃疡肺炎等,所以剖腹探查手术应持慎重态度。
(4)肝脏活检:HD肝侵犯通常见于以下患者:淋巴造影时部位较高的主动脉旁淋巴结阳性,脾肿大的患者病理为淋巴细胞削减型或混合细胞型这些患者应作肝脏活检经皮肝脏穿刺能发现20%左右患者有肝侵犯肝穿刺阳性再作腹腔镜检查可增加10%的阳性率腹腔镜能在直视下作多次针吸活检。此外腹腔镜也能看到胃肠系膜、脾与脾门的病变并发症比剖腹探查术低,对肝侵犯的诊断率不亚于剖腹探查术。
(5)核素67Ga扫描:镓能被存活的肿瘤细胞摄取,镓的摄取量取决于组织学上的恶性程度和病变是否活动据报道对于胸部的活动期病变,敏感性特异性和准确性可超过90%。对于腹部病变因为镓从肠道排泄故可靠性较差对腹膜后淋巴结的敏感性为10%~60%扫描前静脉注射67Ga 148MBq(4mCi),注射后72h内完成扫描为了清洁肠道扫描前一天晚上与当天清晨口服泻药主要用于鉴别治疗后纤维变与肿瘤残存或复发。